最终灭菌与非最终灭菌的差异

无菌药品的普遍定义是要求没有活体微生物的 存在,为了达到产品中没有活体微生物,无菌药品在 制造过程中需要采取各种方法来去除制品中原有的 微生物和防止制品受到微生物的污染[1]。有许多方法 
可以用来控制微生物的生长、杀灭或去除微生物,通 常在药品制造工艺过程中把这些方法分成化学和物 理两大类。其中,化学方法有化学消毒剂、气化双氧 水、臭氧和环氧乙烷等;物理方法有湿热或干热灭菌、 辐射灭菌和过滤除菌等。 
在无菌药品的生产中,灭菌温度、灭菌时间、灭菌 设施等诸多环节与药品质量和用药安全息息相关。 “欣弗”事件的主要原因是该公司在药品生产过程中 的违规操作,即该公司未按批准的工艺参数灭菌,降 低灭菌温度,缩短灭菌时间,增加灭菌柜装载量,影响 
了灭菌效果。本文就如何合理选择灭菌方法,如何保 证灭菌稳定、可靠,同时又不危害自然环境进行了阐 述。 
1 **终及非**终灭菌制剂产品的生产要求 无菌药品的生产分为**终灭菌和非**终灭菌两 种类型。如无菌冻干粉针剂等制剂就属于非**终灭菌 类型,在生产过程中需采用无菌作业以确保成品的无 菌状态。 
1.1 **终灭菌产品 
在**终灭菌注射剂(如大输液等)的生产过程中, 配液、灌装可在非无菌环境中生产,而产品灌装后** 终需通过灭菌措施达到灭菌要求。比如,**终灭菌的 容量为5OⅡlL以上的大容量注射剂由于直接输入血 液,因此在其生产的全过程中应采取各种技术措施防 止微粒、微生物、内毒素污染,以保证人体用药安全。 在药液配制过程中,应根据具体产品的要求,设臵 0.22~O.45 Il m的微孔滤膜过滤器对药液进行过 滤,以降低药液中微生物、微粒的污染。大输液所用包 
装容器,即玻璃瓶和胶塞应按规定进行清洗,包括粗 洗、精洗等。大输液的灭菌是在灌装后进行的,玻璃瓶 
经灌装、扎盖后,由专用小车运**双扉式灭菌柜。灭菌 
设施一般可用水浴式灭菌器, 以过热水为灭菌介质, 采用水喷淋方式对灌装后药品加热升温和灭菌,灭菌 后以循环水冷却。大输液的灭菌一般应按配液批号进 行安排,同一批号需要多个灭菌柜时,应编制亚批号。1.2 非**终灭菌产品 
采用非**终灭菌方式生产的无菌分装注射剂一 般是不耐热且不能进行成品灭菌的药品,所以必须特 别强调药品生产过程中的无菌操作。其生产作业区的 无菌操作与非无菌操作应严格分开,所有从非无菌操 作区进入无菌操作区的物料器具必须经过严格灭菌, 生产人员应按无菌作业要求进行人净程序。如在冻干 粉针剂的生产洁净室,原辅料需称量后被送入药液配 制(包括浓配、稀配)问按药品的要求配制好药液,药 液经过设在配液间内的2级或3级过滤,其中必须经 过过滤精度为0.22 u m的除菌过滤器后才能送入灌 装机被灌装入包装容器(如西林瓶等)。用于包装冻干 粉针的西林瓶须从进瓶间转入洗瓶灭菌间,先由纯水 和注射用水清洗后,经灭菌(一般采用干热灭菌法,隧 
道灭菌装臵或灭菌柜)再送入灌装机用于灌装。而西 林瓶的瓶塞在洗塞间,经饮用水、纯水和注射用水清 洗后,采用蒸汽灭菌、硅化和干燥后待用。近年来,胶 
塞清洗、硅化、灭菌联动的设备,如自动湿法超声波胶 
塞清洗机等常用于胶塞的灭菌处理。西林瓶的铝盖在铝盖灭菌间经清洗、灭菌后被送入压盖机压盖。 无菌洁净生产区存在多种可能导致污染和交叉 污染的因素,如空气、各类介质、生产设施、原辅材料 
包装材料、反应物、人员等。进入无菌生产区的操作人 
员应在经过手消毒和更换无菌洁净工作服后才能进 入;人员退出时,同样应经过手消毒和更换无菌工作 服为一般洁净工作服。无菌区与外无菌区之间运送物 料或工器具用的传递柜(窗)均应设有灭菌装臵嘲。 2 合理选择灭菌方法及设备 2.1 灭菌方法 
无菌制剂药品生产常用的灭菌方式有物理灭菌 和化学灭菌两种方式。物理灭菌有加热、辐射、过滤 等,化学灭菌是用化学品的气体或蒸气对药品、材料 进行灭菌的方法。选择灭菌设备,要根据无菌药品采 用的制造工艺进行确定,如制造无菌药品有采用无菌 制造和**终灭菌制造两种工艺。制造工艺不同,采用 的灭菌工艺也有所不同。 2.1.1 湿热灭菌 
灭菌能力强,**有效,应用也**广。一般适用于耐 热药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他遇高温 
和潮湿不发生变化或损坏的物品灭菌。成型设备有立 式灭菌锅、台式压力蒸汽灭菌器、脉动真空灭菌柜、中 
成药灭菌柜、多功能安瓿检漏灭菌柜、大输液水浴灭 菌柜等。 
2.1.2 干热灭茵 
可去除热原物质,适用于耐高温但不宜用湿热灭 菌法灭菌的物品,如金属容器、纤维制品、固体试药、 液状石蜡及玻璃仪器等。成型设备有净化双扉干燥烘 箱、西林瓶隧道灭菌器等。 2.1.3 辐射灭菌法 
**常用的为60Co—Y射线辐射灭菌。适宜于医疗 器械、容器、生产辅助用品、不受辐射破坏的原料药及 
成品等。要控制辐射剂量。 2.1.4 气体灭菌法